南开新闻网讯（通讯员 王晨）近日，南开大学免疫研究团队在RNA修饰与细胞功能调控研究中取得重要进展，鉴定并探究了神经元特异性RNA 2'-O-甲基转移酶FBLL1的功能。该研究成果在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS）发表。
RNA的2'-O-甲基化（Nm修饰）被认为是关键的RNA转录后修饰，对细胞命运的决定和多种疾病进展有重要意义。在哺乳动物中，Nm修饰通常由Box C/D小核仁核糖核蛋白（snoRNP）复合物完成。目前为止，Fibrillarin（FBL）是已知唯一的snoRNP 2'-O-甲基转移酶。是否存在其他snoRNP 2'-O-甲基转移酶，2'-O-甲基转移酶是否存在组织特异性，以及它们在决定细胞分化和功能方面是否有新的作用，这些科学问题值得进一步探索。对2'-O-甲基化修饰相关蛋白的研究将加深对此修饰功能的理解，并为疾病治疗提供新的靶点。
研究团队结合化学生物学和表观遗传学的研究手段，首次鉴定到了特异性表达于神经元的RNA 2'-O-甲基化修饰酶FBLL1，为2'-O-甲基化修饰在神经相关疾病中的作用提供了新的见解和研究基础。研究成果明确了FBLL1与FBL的差异，其N端无序区的差异决定了二者在催化位点选择上的不同。研究团队还发现FBLL1在神经元发育过程中尤其是神经突触生长中的重要功能。
该研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。南开大学药物化学生物学全国重点实验室、南开大学免疫学研究所、生命科学学院为通讯作者单位，该研究还得到了中国医学科学院基础医学研究所、中国医学科学院人脑组织库的支持。
论文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2406961121
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