南开新闻网讯（通讯员 杨哲）近日，南开大学生命科学学院朱玉山教授团队联合中国科学院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院任仙文研究员团队、天津医科大学总医院风湿免疫科杨统副主任团队，在Journal of Experimental Medicine发表研究论文。该研究首次发现，GABPA是巨噬细胞中调控STING表达的关键转录因子，并揭示了IKKε–GABPA–STING信号轴在抗病毒免疫和炎症反应中的重要作用。
天然免疫细胞中的慢性炎症性疾病与I型干扰素（IFN-I）及促炎细胞因子失衡密切相关。cGAS–STING通路是细胞感知异常DNA，启动IFN-I应答，调节机体免疫稳态和炎症反应的重要机制。STING作为该通路的关键接头蛋白，其过度活化会加剧炎症损伤；若活性不足，则会影响机体抗病毒能力。因此，STING的表达水平必须被精确调控。此前，科学家对STING的翻译后调控已有广泛研究，但它在天然免疫细胞中转录层面的调节机制仍不清楚。
研究团队发现，GABPA在炎症性肠病、系统性红斑狼疮及乙肝患者样本中表达显著升高；缺失GABPA会选择性抑制DNA病毒（而非RNA病毒）感染诱导的STING及下游IFN-I反应。体内功能实验分析发现，敲除Gabpa后的小鼠抗病毒能力显著下降、肠炎黏膜损伤减轻；若同时敲除Sting1，则完全回补以上表型，提示GABPA主要依赖STING信号轴协调抗病毒免疫与炎症反应。
机制分析发现GABPA可直接调控Sting1转录水平，维持STING基础表达；DNA病毒感染后会激活IKKε激酶，进而使GABPA发生磷酸化而增强其转录活性，放大STING–IFN-I信号，这一发现填补了天然免疫细胞（巨噬细胞）中STING转录水平调控的空白。
临床研究发现，系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMC）中，GABPA与STING表达呈显著正相关，且二者表达与疾病进程密切相关。研究团队据此设计了一种靶向GABPA的阻断肽，并证实其能有效抑制SLE患者外周血单个核细胞中IFN-β的异常产生，展现出良好的转化前景。
总而言之，该研究首次鉴定GABPA为STING转录调控的新“掌舵者”，系统阐明了IKKε–GABPA–STING轴调控I型干扰素应答的分子机制，并将GABPA-STING轴与炎症性疾病直接关联，为SLE等干扰素病的治疗提供了新策略。
南开大学生命科学学院博士张姣姣、赵田、雷宏及北京师范大学生命科学学院/昌平实验室博士生甘锐为论文共同第一作者。南开大学生命科学学院朱玉山教授、中国科学院动物研究所任仙文研究员、天津医科大学总医院风湿免疫科杨统副主任、南开大学生科院李艳君副教授和陈果副教授为论文共同通讯作者。研究工作得到南开大学曹雪涛院士、曹又佳教授，中山大学孙彩军教授，以及山东第一医科大学附属眼科研究所王晓磊副研究员等的大力帮助。
原文链接：https://rupress.org/jem/article/223/11/e20252599/283040/The-IKK-GABPA-axis-regulates-STING-transcription
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