南开新闻网讯(通讯员 王渤洋)近日，著名自然科学综合性杂志《美国科学院院刊》(Proceedings of National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)发表了药学院、药物化学国家重点实验室李鲁远教授课题组标题为“TNFSF15 inhibits vasculogenesis by regulating relative levels of membrane-bound and soluble isoforms of VEGF receptor 1”的研究论文，其研究成果在血管新生调控机制方面实现了重大突破，取得了重要进展。
李鲁远教授为南开大学特聘教授，博士生导师，校学术委员会委员，国家重点基础研究发展计划(973计划)首席科学家。该论文为李鲁远教授课题组独立完成并发表的，南开大学作为唯一通讯单位。
据课题组相关负责人介绍，小鼠骨髓来源的内皮祖细胞(EPC)具备包括支持血管新生在内的多种重要的生物学功能。内皮细胞生长因子受体1-VEGFR1(又名Flt1)能够识别多种VEGF异构体，并在多种重要的病理生理过程中发挥关键作用。小鼠EPC表达两种VEGFR1异构体，即mFlt1和sFlt1。前者介导完成VEGF引起的信号转到，而后者不参与信号转到过程，但其能与mFlt1竞争游离的VEGF，从而实现对VEGF/VEGFR1信号通路的抑制作用。目前，这两种异构体在细胞中的调控机制尚不明确。
近期，李鲁远课题组的研究发现，肿瘤坏死因子超家族成员TNFSF15(亦称VEGI或TL1A)可以促进EPC中mFlt1的降解并同时上调sFlt1的表达水平，进而影响VEGF或PlGF引起的eNOS及p38 MAPK的活化。同时，在小鼠血管新生模型中，TNFSF15可以显著抑制VEGF驱动的、EPC产生的血管新生过程。此过程经PKC-Src-Erk1/2信号系促进mFlt1蛋白降解并由Jmjd6参与调节VEGFR1的选择性剪切实现。该研究证明，TNFSF15是EPC支持的血管新生过程关键的负调控因子，具备良好的抗肿瘤或血管畸形类疾病的临床应用前景。
据悉，基于该论文在VEGFR1信号调节中的重要意义，细胞信号转导领域重要期刊《科学-信号》(Science Signaling)还将本文作为编辑推荐论文进行了摘要介绍。
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