本报天津消息(记者 张熙 通讯员 吴军辉)在12月1日第28个“世界艾滋病日”前夕,南开大学医学院魏民教授课题组成功发现了一个新的人体宿主细胞编码的蛋白——卷曲螺旋结构蛋白8(以下简称“CCDC8”)。该蛋白的发现为“抗艾”药物的研制提供了全新靶点。
南开大学医学院魏民教授团队长期致力于艾滋病研究工作。实验过程中,科研人员偶然发现人体细胞膜上的一种卷曲螺旋结构蛋白——CCDC8具有很强的抑制HIV病毒的活
性。细胞水平表达CCDC8可以大幅度降低病毒产量,最大可达30倍降低。
据了解,正常情况下,人体感染HIV病毒后,病毒会侵入人体细胞内部大量复制,然后释放到细胞外。科研人员在实验中发现,CCDC8能够改变HIV病毒的复制过程。当Gag蛋白在细胞膜上与CCDC8相遇后,其“组装”过程受到抑制。同时,CCDC8通过联合其他蛋白,如细胞骨架蛋白Obsl1和E3泛素连接酶Cul7,诱导Gag蛋白的内吞、多泛素化和降解。通俗来讲,构成HIV病毒骨架的Gag蛋白
在CCDC8的作用下,不再向外“出芽”,而是被细胞“内吞”,进而被分解。这样,HIV病毒的复制就可以得到有效抑制,进而控制患者病情。
“CCDC8存在于正常的人体细胞膜上,只是量比较少,难以抑制HIV病毒复制。我们通过外源载体表达技术,提升了CCDC8的表达量之后,实验细胞的抗HIV病毒活性明显提升。我们有理由相信,CCDC8完全可以成为一个新的抗艾药物靶点。”魏民介绍,CCDC8诱导HIV-1Gag的内吞、多泛素化和降解,这一机制在HIV-1研究的30多年过程中从未被
发现,具有极大的新颖性。
“CCDC8的应用领域很广。它与HIV、肿瘤、3M综合征等疾病都有很大的关系。”魏民介绍说,课题组将继续从事CCDC8功能、机理的研究。
鉴于此机制的新颖性和未来潜在的药物开发应用价值,该课题组已经申请了国家专利,并被中华人民共和国国家知识产权局正式受理。
日前,介绍该成果的论文在线发表于Na?ture出版集团旗下《ScientificReports》杂志上。
http://epaper.jwb.com.cn/zgjsscb/html/2015-12/04/content_1_4.htm
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