南开新闻网讯（通讯员 杜静静）近日，南开大学药学院苏波教授研究团队在前期工作的基础上（Angew. Chem. Int. Ed., 2023, 62, e202301628），通过进一步新配体的设计，首次实现了铜催化非活化炔烃的不对称氢膦酰化反应。该反应以独特的动态动力学转化的机理进行，膦试剂的转化率接近100%。该反应具有较广的底物适用范围（能兼容各种芳基和烷基取代的端炔）、单一的顺式和反马氏选择性以及高达96%的对映选择性。该反应为构建结构多样的膦手性化合物提供了一种简单高效的方法，也为发展新的R1R2P(O)-H的动态动力学不对称转化提供了新的思路。
2024年10月，该研究成果以“Copper-Catalyzed Enantioselective Hydrophosphorylation of Unactivated Alkynes”为题发表在国际知名期刊《德国应用化学》（Angew. Chem. Int. Ed.）期刊上。论文发表后不仅成为10月份读者阅读最多的论文之一，还被编辑选为“热点论文（Hot Paper）”。南开大学药学院博士生康杰和硕士生丁康为该论文共同第一作者，苏波教授为唯一通讯作者，南开大学为该论文的唯一完成单位。研究工作得到了国家高层次人才引进计划、国家自然科学基金、天津市杰出青年科学基金、南开大学百名青年学术带头人计划等项目的支持。
膦手性化合物在膦手性药物创制领域具有广泛用途，其不对称合成不仅具有重要的基础研究价值，还具有较大的应用前景。传统合成该类化合物的方法通常依赖手性辅基诱导的非对映选择性合成和前手性膦类化合物的去对称化，常面临反应步骤多、操作繁琐、效率低、产物结构局限等不足。氢膦酰类化合物(R1R2P(O)-H)因具有毒性小、不易导致催化剂失活、对空气和水不敏感等优点，在不对称碳膦键形成中的应用受到了越来越多的关注。
在众多碳膦键形成的化学反应中，R1R2P(O)-H对不饱和键的加成反应（简称为氢膦酰化反应）因具有较高（100%）的原子经济性而备受关注。但由于反应性、区域选择性、立体（顺/反）选择性和对映选择性等方面的困难，发展相应的不对称氢膦酰化反应具有较大的挑战。尽管贵重金属钯催化的非活化炔烃的不对称氢膦酰化反应已被报道，但廉价金属催化的例子尚未见报道。值得一提的是，由于R1R2P(O)-H较难发生消旋化，已有反应都以动力学拆分的机理进行，产率普遍低于50%。因此，发展新的催化体系以实现更加高效的不对称氢膦酰化反应就显得尤为必要。
文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202415314
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