将卵巢颗粒细胞转变为卵子并获健康小鼠
本报讯（中青报·中青网记者 胡春艳 通讯员 吴军辉）日前，南开大学生命科学学院、药物化学生物学国家重点实验室刘林教授团队成功将卵巢颗粒细胞重编程为具有生殖系转移能力的诱导性多能干细胞，进而分化为卵子，并通过正常受精获得了健康小鼠。该突破属世界首次，为保持生育能力、调节机体内分泌等研究开辟了新思路。
卵子是孕育生命的关键，卵巢衰老最主要的表征为卵子数量和质量的急剧下降。女婴出生时，储存在体内的卵子数量就已确定。随着年龄增长，周期性排卵、卵泡闭锁及外界环境的危害均会导致体内卵子数量逐渐减少，直至枯竭。如果能够从体外获得足够量的卵子补充到体内的卵巢中，将对恢复生殖能力并在临床上治疗生殖衰老等疾病具有重要价值。
卵巢颗粒细胞是卵泡中与卵母细胞相互作用并促进卵子发生的一类体细胞，从卵子产生开始，颗粒细胞就一直陪伴在卵子左右，支持卵子的生长和发育。临床上，卵巢颗粒细胞一般作为体外受精的副产物而被丢弃。“每个卵子周围都有数千个颗粒细胞，若能将其诱导为多能细胞并转换为卵母细胞，就解决了卵子数量匮乏的问题。”刘林说。
带着这一设想，刘林团队反复试验，最终调制了一种含有巴豆酸钠等化学物质的小分子培养液处理细胞。这种方法能够将卵巢颗粒细胞高效地转变为诱导性多能干细胞，并且这些细胞被证明具有稳定的基因组、逐渐延长的端粒和较高的质量。
此外，通过另一种含有维生素C等化学物质的小分子培养液支持卵泡的组装和卵子的发育，能够使得颗粒细胞来源的多能干细胞成功进入减数分裂，并分化形成卵子。这些卵子也具有稳定的基因组，并能够进一步形成健康的小鼠后代。
刘林强调，人类颗粒细胞的性质、诱导性多能干细胞的产生以及生殖细胞的发育模式均与小鼠存在一定的区别，但最近的研究已经能够利用人的胚胎干细胞分化形成卵子的前身——卵原细胞，这为体外形成卵子提供了很好的基础。
日前，相关论文发表于国际学术刊物《细胞报告》（Cell Reports）上，国际顶级刊物《细胞》（Cell）将其作为头条文章推荐。
|
