一氧化氮对血管稳态进行精密调控,是血小板聚集的抑制因子,参与呼吸控制、神经递质的调节、胰岛素释放的控制、细胞凋亡和免疫应答,被称为“健康信使”。但过高剂量的一氧化氮会导致细胞凋亡,产生毒性,其全身性释放还会导致血压下降、心跳加速等副作用。发展精准的一氧化氮递送系统,实现一氧化氮靶向传输,是目前该领域的研究热点。
南开大学生命科学学院赵强教授与药学院沈杰副教授、程剑松副教授对内源性半乳糖苷酶引发一氧化氮供体化合物分解,导致一氧化氮非特异性释放问题进行了联合攻关。赵强说:“新的策略类似于在疾病部位建立一个药物‘加工厂’,通过静脉输送前药,经血液循环送达病灶,加工产生一氧化氮,用于疾病治疗,实现精准靶向。”
研究人员将这种“凸凹互补”的一氧化氮递送系统应用于大鼠下肢缺血和小鼠急性肾缺血等疾病模型,发现精准的一氧化氮传输能更有效地促进血管新生,恢复大鼠下肢的血流灌注,促进急性肾缺血小鼠的肾脏组织修复,并有效改善肾脏功能。他们进一步在内皮一氧化氮合酶基因敲除小鼠模型中验证了这一新型一氧化氮递送系统的有效性。结果表明,这一递送系统及其生物材料或可为糖尿病、动脉粥样硬化等慢性疾病状态下的血管损伤提供新的治疗策略。
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