甲型流感病毒（IAV）因其快速变异率和规避宿主免疫反应的能力，始终是全球公共卫生的重大威胁。近日，南开大学化学学院研究员刘书琳团队，开发了一种创新的多路复用PROTAC抗病毒策略，能够同步降解病毒复制核心——病毒核糖核蛋白复合体（vRNP）的多个关键组件，相关成果近期发表在《美国化学会志》上。
据了解，抗IAV药物只能攻击病毒的某一个靶点，这导致病毒极易通过变异产生耐药性，限制了广谱疗效，使药物效果大打折扣。南开大学刘书琳团队抗病毒的核心策略在于，巧妙地利用了病毒RNA中一段高度保守的“通用密码”——5'非翻译区（UTR），这段序列在不同流感病毒株中极为稳定，是病毒复制不可或缺的“开关”。据此，研究团队设计了一种多功能PROTAC分子，当PROTAC分子进入被感染的细胞后，能同时钩住病毒的vRNP复合体和细胞的“粉碎机”，从而为病毒的核心蛋白（包括核蛋白NP及聚合酶亚基PB1、PB2、PA）打上“销毁”标记。随后，细胞的蛋白酶体会高效地将这些病毒复制的关键零件彻底降解，从源头上摧毁病毒的复制能力。
该策略对多种流感病毒株均展现出广谱活性，进一步突显其作为广谱抗流感药物的潜力，为开发下一代抗流感药物奠定了坚实基础。
记者 单炜炜 通讯员 丛敏
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审核：闫瑾
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