今年入冬后，甲型流感肆虐，令大家非常头疼。据悉，甲型流感病毒因其快速变异率和规避宿主免疫反应能力，始终是全球公共卫生的重大威胁。尽管抗甲型流感病毒药物在临床中发挥重要作用，但只能攻击病毒的某一个靶点，这导致病毒极易通过变异产生耐药性，显著限制了广谱疗效，使药物效果大打折扣。因此，亟需开发出一种全新的策略，从根本上瓦解病毒的进化优势。
近日，南开大学化学学院研究员刘书琳团队在这一领域取得重要突破。他们开发了一种创新的多路复用PROTAC抗病毒策略，能够同步降解病毒复制核心——病毒核糖核蛋白复合体（vRNP）的多个关键组件。这项研究为克服现有疗法的局限性，实现强效、持久且广谱的流感治疗带来全新的解决方案。相关成果近期发表在《美国化学会志》上。
抗病毒研究结果充分验证了该多重PROTAC策略的优异性能。PROTAC分子能够以浓度依赖性的方式有效抑制病毒复制，且抑制作用能持续超过48小时，其持续性和效力均明显优于单靶点对照药物。更重要的是，该策略通过同步降解多种病毒蛋白，成功构建了高遗传耐药屏障。病毒逃逸必须克服这一障碍，即在多种病毒蛋白靶标上同时发生有效的逃逸突变，这构成了一个病毒在自然进化中难以逾越的逃逸屏障。该策略对多种流感病毒株均展现出广谱活性，进一步凸显其作为广谱抗流感药物的潜力。
该成果开创性地将PROTAC技术从单靶点推向多靶点抗病毒领域，标志着抗流感策略实现了从“单一追击”到“体系化歼灭”的跨越，为开发下一代抗流感药物奠定了坚实基础。
作者：彭未风 丛敏
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审核：韦承金
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