中国科技网·科技日报天津2月14日电(记者 孙玉松 通讯员 吴军辉)胎盘是保障生命发生的重要器官，被誉为“生命树”。日前，南开大学药物化学生物学国家重点实验室帅领研究团队利用可诱导过表达转录因子方式，首次在体外获得胎盘单倍体滋养层干细胞，它只有一套基因组，可在体外无限增殖并具备分化成胎盘谱系各种细胞潜能。该研究找到了生命树的成长“钥匙”，为基因筛查，胎盘发育、功能分析及胎盘疾病致病机制研究提供了理想体外模型，相关成果也以长文形式在细胞出版社旗下最新一期《整合科学》杂志发表。
据介绍，单倍体细胞中只有一套染色体，大大降低了其基因组的复杂程度，更加有利于纯合子基因型的获得，是极具价值的遗传学研究工具。自2011年以来，小鼠和人类等哺乳类的单倍体胚胎干细胞系相继被顶级科技期刊报道，然而，对于胎盘发育格外重要的胚外谱系单倍体细胞系尚无报道。与胚胎干细胞不同，滋养层干细胞能够分化为胎盘中不同类型的滋养层细胞，是胎盘遗传学研究的理想体外模型。但是，目前对滋养层干细胞的双等位基因编辑效率较低，这大大限制了其在遗传学研究等方面的应用。
帅领团队研究发现，转录因子Cdx2可诱导化过表达可以将单倍体胚胎干细胞转化为滋养层干细胞，科研人员通过敲除基因组中的p53基因，成功实现了单倍体滋养干细胞在长期体外培养过程中的单倍性的维持，这一单倍体滋养层干细胞不仅可以在体外分化成为胎盘谱系的多种分化细胞，也能在体内模拟胎盘发育(产生出血灶)，甚至可以通过嵌合实验贡献到正在发育的胎盘上。为验证单倍体滋养层干细胞“基因筛选利器”的判断，帅领团队还借助转座子系统高效引入基因突变，并成功筛选出了海绵滋养层细胞的限制基因——Htra1。通过敲除Htra1，使得滋养层干细胞能更多地定向分化到海绵滋养层，大幅度提高了海绵滋养层的分化效率。
http://stdaily.com/02/difangyaowen/2019-02/14/content_750123.shtml
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